พระยาสุนทรพิพิธ หลังจากลาออกจากราชการแล้ว ก็ได้เข้าสู่ถนนการเมือง ขณะอายุ ๕๕ ปี คือในปี พ.ศ.๒๔๘๙ พระยาสุนทรพิพิธได้รับเลือกตั้งเป็นผู้แทนราษฎรจังหวักพิษณุโลก และในปีนั้นเอง ได้รับพระมหากรุณาธิคุณโปรดเกล้า ฯ ให้ดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขซึ่งได้ดำรงตำแหน่งถึง ๒ สมัย และอายุ ๕๖ ปี ดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีว่าการกระทรวงมหาดไทย

อายุ ๖๘ ปี  ได้เป็นสมาชิกสภาร่างรัฐธรรมนูญ และเป็นประธานกรรมาธิการสามัญชุดการปกครอง

อายุ ๗๐ ปี  เป็นกรรมาธิการยกร่างรัฐธรรมนูญของรัฐสภา

อายุ ๗๗ ปี พ.ศ. ๒๕๑๑ เป็นสมาชิกวุฒิสภา และเป็นประธานกรรมาธิการสามัญชุดการปกครองและพ้นหน้าที่ในปี ๒๕๑๔

บทความในคอลัมน์"บุคคลการเมือง" ชุดสนิมการเมือง ของหนังสือพิมพ์เดลินิวส์ ฉบับวันอาทิตย์ที่ ๒๕ สิงหาคม ๒๕๑๑ กล่าวถึง พระยานักการเมือง ไว้ว่า

"ในจำนวนวุฒิสมาชิกที่ได้มีพระบรมราชโองการแต่งตั้งไปแล้ว เมื่อวันที่ ๔ กรกฎาคม ๒๕๑๑ ตามรัฐธรรมนูญแห่งราชอาณาจักรไทย ในจำนวนสมาชิกทั้งหมด ๑๒๐ คน ดูเหมือนจะมีเพียงคนเดียวที่มีบรรดาศักดิ์เป็น "พระยา" และทั้งยังเป็นสมาชิกที่มีอาวุโสสูงสุดในสภา จนกระทั่งได้รับมอบให้เป็นประธานสภาชั่วคราวก่อนที่จะดำเนินการประชุมเลือกตั้งประธานวุฒิสภา

ท่านผู้นี้คือ พระยาสุนทรพิพิธ ผู้ซึ่งมีอดีตในทางการเมืองในตำแหน่งสูงสุดคือ รัฐมนตรีว่าการกระทรวงมหาดไทย

พระยาสุนทรพิพิธ อาจจะเป็นนักการเมืองระดับพระยา ที่ได้รับเกียรติคนเดียวในตำแหน่งวุฒิสมาชิกรุ่นใหม่ ยุคใหม่ เพราะปรากฏว่า นอกจากนั้นแล้วไม่มี " พระยา" คนใดได้รับแต่งตั้ง ความสำคัญของนักการเมืองผู้นี้จึงนับว่ามีไม่น้อย........มีเสียงกล่าวว่า แต่เดิมมาท่านผู้นี้จะได้รับมอบหมายให้เป็นประธานรัฐสภาเสียด้วยซำไป แต่เนื่องด้วยเป็นผู้สูงอายุและมีโรคาพยาธิเบียดเบียน และประกอบกับไม่มีเชื้อสายทางทหารมาก่อนเลย ท่านจึงไม่ได้รับหน้าที่ในตำแหน่งนั้น แต่ก็ดูเหมือนจะเป็นที่พอใจของท่าน เพราะได้อ้างว่า อายุอานามควรแก่การพักผ่อนมากกว่าที่จะมาทำหน้าที่อันสำคัญคือ ควบคุมสมาชิกรัฐสภา...........